锥体外系反应的发生与吩噻嗪类药物对特定神经通路的影响密切相关。具体而言，这些药物主要通过阻断黑质-纹状体通路中的D₂型多巴胺受体而起作用。正常情况下，该通路中的多巴胺能神经元负责调控运动协调和肌肉张力。当吩噻嗪类药物抑制了这些受体的功能时，会导致纹状体内多巴胺水平下降，从而干扰正常的运动控制信号传递，最终诱发锥体外系反应。
此外，吩噻嗪类药物还可能影响其他神经递质系统，例如5-HT₂A受体和α-肾上腺素能受体，但其导致锥体外系反应的核心机制仍归因于多巴胺受体的阻断。因此，在使用吩噻嗪类药物时，医生通常会密切监测患者的运动状态，并采取相应的预防措施以减少EPS的风险。
综上所述，吩噻嗪类药物引起锥体外系反应的主要机制在于它们对中枢神经系统中多巴胺受体的选择性阻断，特别是D₂型多巴胺受体。这一特性虽然赋予了它们强大的抗精神病能力，但也带来了不可忽视的副作用风险。理解这一机制有助于更好地指导临床用药决策，提高患者治疗的安全性和有效性。
